试剂盒组成（2-8℃保存） 酶标板（Coated Wells） 96孔 酶标抗体工作液（Enzyme Conjugate） 12ml 10标本稀释液（Sample Buffer） 12ml 20浓缩洗涤液（Wash Buffer） 50ml 标准品（Standards）：10ng/瓶 2瓶 底物工作液（TMB Solution） 12ml 第一抗体工作液（Biotinylated Antibody） 12ml 终止液（Stop Solution） 12ml 准备试剂与收集血样 1. 收集标本：血清、血浆（EDTA、柠檬酸盐、肝素抗凝）、细胞培养上清液、组织匀浆等尽早检测，2-8℃保存48小时。

7月13日，华兰生物及时停牌避过一劫，但在14日复牌后，当即出现暴跌，当日跌幅达8%.与停牌前的股价35.76元相比，14日收盘仅为32.9元，每股跌去2.86元。在华兰生物高层们仍在为如何消除文件所带来的影响而努力时，申银万国和东方证券就发布了增持评级的研报，其中以申银万国版本最为给力。

按照《规划》文件，华兰生物惠水、罗甸、瓮安3家单采血浆站从2011年8月1日起将停止采浆。记者获悉，率先和卖方机构进行沟通的，反而不是上市公司，而是市场上的买方机构。7月12日，一群人行色匆匆出现在北京机场，他们来自多家上市及未上市的疫苗企业，他们的目标是卫生部和工信部。华兰生物董秘范蓓在接受本报采访时表示，我们现在对结果非常担心。连发两篇推荐评级的中投证券，在此次事件中维持了其7月初对该公司的推荐评级。

不知什么原因，贵州省卫生厅的官方网站在7月13日一早就难以打开，该厅办公室工作人员反问记者：你是在哪儿看到的？当得知华兰生物已公告有关事项时，他表示，这份文件的发出时间是7月12日，随后该厅领导表示该文件需要修改，下令撤回该文件。目前该公司在贵州省的6家浆站尚在正常运行。美芬妥因的化学名是5-乙基-3-甲基-5-苯基乙内酰脲。

这个话题说了好些年了，但是实行起来却很困难。这也是临床药物不良反应出现的原因之一。当然，其他代谢酶的亚型也有很多经典的案例，这里不一一赘述。口服的药物经过吸收进入肝脏代谢转化，最后进入血液循环的药量比最初的剂量少，称首关效应。

对于酶活力低下的个体，看似平常的剂量有可能因为药物蓄积，产生不良反应。从某种意义上说，正是这些SNP决定了，我们的喜怒哀乐、高矮胖瘦、生老病死、美丑善恶等等。

Kaneko 等（1997）发现氯胍和美芬妥因的代谢具有一致遗传多态性，这意味着美芬妥因的弱代谢型对氯胍的治疗效果肯定很差。药物代谢，也称药物的生物转化。质子泵抑制剂奥美拉唑也是由CYP2C19代谢的。之前数据显示有70.6%的弱代谢基因型，而氯胍的有效率与这个比率类似。

事实上也有明确的案例可以说明：波立维（Plavix），一种目前世界范围内使用最广泛的噻吩吡啶类抗血小板药，用于急性冠脉综合征、冠脉支架术和冠心病的治疗。其他几个缺陷型的等位基因相继被报道，3号、4号、5号均与弱代谢型相关。大约平均2kb的基因组序列便会存在一个SNP。SNP还会引起某些疾病，比如镰刀状红细胞贫血症。

他们用免疫纯化的方法从肝脏微粒体中分离出美芬妥因强代谢型（EM）和弱代谢型（PM）的细胞色素P450酶，但是他们并没有发现2者在结构上有什么不同。早在19世纪即知，进入动物或人体的化学物质能够以改变了的化学形式从尿中排除。

天生的美芬妥因羟化缺陷使得S型的美芬妥因不能以很快的速度消除，这样与R构型的化合物一起逗留在体内。理论上每个体细胞都有生物转化的能力。

Kalow （1986）研究了459例欧洲裔的加拿大人，发现有5%的比率是美芬妥因弱代谢者，31个日裔中有7例，39个华裔中有2例。细胞色素P450通常是一类加氧酶，在药物代谢和胆固醇及其他甾体类脂类物质合成过程中发挥催化作用。强代谢型纯合子的代谢速度明显高于弱代谢型（Furuta 等 ，1998）。而当遗传变异和药物疗效之间的相互作用第一次被意识到时，当基因组的研究应用于药物治疗领域时，药物遗传学（pharmacogenetics）和药物基因组学（pharmacogenomics）这一术语便开始流行。一个著名的例子是Liebig于1829年由马尿中获得马尿酸，它是苯甲酸的一种代谢物。Meier and Meyer（1987）发现替尼酸（tienilic acid，用于高血压、充血性心力衰竭及痛风）诱导的肝炎患者血清中会蓄积高浓度的自身抗体，并且与细胞色素P450美芬妥因羟化的多态性密切相关。

Wood （2001）等人研究了不同遗传背景的种族对药物反应性有何不同。抗癫痫抗药美芬妥因是外消旋体，美芬妥因的羟化具有立体选择性，只针对S型异构体，羟化后的化合物在数小时内从体内消除，而R构型则会蓄积，需要数个星期才能消除。

肝脏的代谢主要有两相反应组成，其一主要是氧化还原反应，主要是增加了药物极性（如羟基），其二是结合反应，代谢物进一步和亲水性基团结合，进一步增加代谢物的极性使其从尿液中排除。SNP作为人类进化的产物，也许正是这些SNP使得人类在漫长的岁月中，虽经历那么多波折仍繁衍不息。

氯吡格雷的活性代谢物是由包括CYP2C19在内的细胞色素P450酶系代谢产生的。尽管二者都是抗癫痫药，且化学结构也很类似，但是苯妥因和美芬妥因却经历了不同的生物化学反应。

比如基因芯片的发展可以高效率的同时检测几乎涵盖所有CYP2C19的SNP位点的突变。这个基因在人体中位于10号染色体q24的位置，这也是其他细胞色素P450酶系座落的位置。每年，仍然有约10 %的病人较严重有药物不良反应，其中约0.4 %-2.0%更因药物不良反应危及生命。一日，有军吏二人，俱身热头痛，症状相同，但华佗的处方，却大不一样，一用发汗药，一用泻下药，二人颇感奇怪，但服药后均告痊愈。

这个蛋白位于细胞的内质网，参与代谢众多外源物质。原来华伦诊视后，已知一为表证，用发汗法可解。

抗癫痫药美芬妥因的代谢具有遗传学上的多态性，约2%-5%的高加索人，18%-23%的日本人，是P450-美芬妥因羟化酶缺陷的。而G6PD是红细胞内唯一一条产生NADPH的Pathway，NADPH维持了红细胞的还原性，防止氧化损伤。

临床个体化用药，从字面上理解，就是针对病人的特征，因病因人用药，使病人获得最大的利益，同时使毒副作用减少到最轻。乙内酰脲在血液中的水平因此提高了两倍，这样相应增加了其毒性。

然而面对高度复杂的人体结构，多层次的细胞代谢调控网络，药物基因组学的前路并不平坦，它能涵盖药物代谢、运输、受体和信号通路等所有的基因吗？怎么能运行？然而，我们总算上路了，不妨先从药物的代谢说起。美国FDA针对这个情况，严令氯吡咯雷加上黑框警告，警示氯吡咯雷与CYP2C19基因型有关，建议病人在服用氯吡咯雷之前先进行CYP2C19基因型的检测。这意味着强代谢型的携带者需要服用更多的药物才能达到平均的治疗效果。不同的个体很可能具有不同的酶活力。

该组用PCR确定了2号和3号等位基因在瓦努阿图人群中（西南太平洋岛国，马拉尼西亚）的分布，发现2号等位基因突变率有70.6%（698/986），3号有13.3%（131/986），只有145例具有至少一个野生型基因。如果我们了解其中的规律，对于病人，那么可以更加合理的实施治疗。

比如它参与美芬妥因的代谢在人群中就有很大不同，根据其代谢速度分为弱代谢型和强代谢型两个表型。肝脏主要是使得药物代谢失活，但也有较多的例外，代谢物的活性或毒性反而增大。

Xie 等人（2001）发现CYP2C19在不同种族人群中，有不同程度的变异。P450酶具有多态性，已经发现不少SNP。